Mésothéliome
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Mésothéliome Amiante Profession (dans 90 % des cas)
Lien avec l'amiante identifié depuis les années 50 (Wagner JC, 1960)
Tumeur rare ; 2 à 3 % des pleurésies malignes

Réf : Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P. Diffuse pleural mesothelioma. Br J Ind Med 1960;17:260-71

EPIDEMIOLOGIE
Amiante : fibre minérale naturelle
2 familles : serpentines (chrysotile, la plus commercialisée) ; amphiboles
Période de latence de 15 à 30 ans après l'exposition
Incidence croissante pendant les 30 dernières années (accroissement lié à l'utilisation industrielle de l'amiante) avec un pic attendu vers 2020.
85 % des mésothéliomes imputables à l'amiante.
Autres causes possibles : exposition environnementale ; radiations ionisantes (thorotrast : produit de contraste radiologique) ; blessures thoraciques
Aucun lien avec le tabagisme.

Réf : Bourdes V, Boffetta P, Pisani P. Environmental exposure to asbestos and risk of pleural mesothelioma: review and meta-analysis. Eur J Epidemiol 2000;16:411-7

PATHOGENESE
4 mécanismes évoqués :
irritation de la plèvre par les fibres  cycle lésion, réparation, inflammation plaques ou cancer
interaction entre les fibres et le cycle mitotique
radicaux libres toxiques de l'oxygène
augmentation de la réponse proto-oncogène dans les cellules mésothéliales
pas de rôle démontré du virus SV40 (virus potentiellement oncogénique par blocage des gènes suppresseurs de tumeur)

ANATOMO-PATHOLOGIE
Développement d'abord sur le feuillet pariétal de la plèvre
Pas de démonstration que les plaques pleurales soient liées à un risque plus élevé de mésothéliome.

CLINIQUE
> 50 ans		Début insidieux avec épanchement pleural banal, généralement minime
		4 hommes/1 femme
		Douleur progressivement  croissante (60 %) Dyspnée (60 %) Toux Pleurésie (rapidement enkystée)			Exposition au risque
		Progression locale thoracique (ganglions thoraciques ; péricarde, poumon controlatéral), péritonéale (douleur, ascite, occlusion) ; mais 50% de métastases infra-cliniques à l'autopsie
		Signes généraux (amaigrissement, asthénie) < 30 % au diagnostic
Examen		séméiologie d'épanchement pleural éventuellement signes d'envahissement local
DIAGNOSTIC
positif		essentiel   EXPLORATION DE LA PLÈVRE
différentiel		adénocarcinome pleural
Ponction
Aspect, quantité		séro-hématique, hémorragique
Chimie		acide hyaluronique peu spécifique
Cytologie		faible sensibilité diagnostic différentiel : cellules mésothéliales ; extension pleurale d'un cancer broncho-pulmonaire
BIOPSIE PLEURALE		aveugle ; petits fragments insuffisants à une étude diagnostique complète thoracoscopie (risque : cancérisation du trajet)
3 types histologiques épithélioïde : le plus fréquent ; diagnostic différentiel : métastase d'adénocarcinome sarcomateux (fibreux) mixte Marquage immuno-histo-chimique
IMAGERIE
Méthodes		Radiographie thoracique Tomodensitométrie
Signes		directs	Pleurésie, épaississement pleural nodulaire, rétraction d'un hémithorax
		associés	Plaques pleurales calcifiées (marqueurs d'exposition à l'amiante)
Autres méthodes		IRM	permettent de mieux évaluer l'extension de la tumeur et l'envahissement de la paroi thoracique surtout en cas de radiothérapie voire d'exceptionnelle chirurgie d'exérèse
		PET-Scan
FIBROSCOPIE BRONCHIQUE LAVAGE BRONCHIOLO-ALVEOLAIRE corps asbestosiques
CLASSIFICATION TNM - IMIG
BIOLOGIE	Peu spécifique
	Serum mesothelin-related protein (SMRP) : sensibilité : 84 % ; spécificité/autres maladies pleurales ou cancers broncho-pulmonaires sans contact avec l'amiante : 100 % ; spécificité/sujets exposés à l'amiante : 80 % acide hyaluronique, CA 125, CA 15-3 osteopontine mésothéline dans l'épanchement et dans le sérum : peut être un outil de diagnostic différentiel (Creaney, 2007 ; Pass, 2005) et de détection précoce de mésothéliome dans le suivi des sujets à risque (Grigoriou, 2007)
EXPLORATION FONCTIONNELLE RESPIRATOIRE
Syndrome restrictif
ENQUETE PROFESSIONNELLE : imputabilité réparation : Tableau n°30
EVOLUTION
longue latence : environ 20 ans constamment défavorable en 9 à 12 mois après le diagnostic
TRAITEMENT
CONFORT	traitement de la dyspnée, de la douleur
Chirurgie	exceptionnellement possible (patients jeunes, forme limitée)
Radiothérapie	systématique du trajet de thoracoscopie effet antalgique sur une lésion localisée
Chimiothérapie	peu d'efficacité démontrée actuellement
Immunothérapie	interféron g, IL2 (intra pleural ou systémique) : quelques réponses dans les formes précoces interféron a systémique ; GM-CSF local : rares réponses
Thérapie génique	en développement

Réf : Berghmans T, Paesmans M, Lalami Y, Louviaux I, Luce S, Mascaux C, Meert AP, Sculier JP. Activity of chemotherapy and immunotherapy on malignant mesothelioma: a systematic review of the literature with meta-analysis. Lung Cancer 2002;38:111-21 Boutin C, Nussbaum E, Monnet I et al. Intrapleural treatment with recombinant gamma-interferon in early stage malignant pleural mesothelioma. Cancer 1994;74:2460-7 British Thoracic Society. BTS statement on malignant mesothelioma in the UK, 2007. Thorax 2007, 62, supp II Byrne MJ, Davidson JA, Musk AW, Dewar J, van Hazel G, Buck M, de Klerk NH, Robinson BWS. Cisplatin and gemcitabine treatment for malignant mesothelioma: a phase II study. J Clin Oncol 1999;17:25-30 Creaney J, Yeoman D, Naumoff LK, Hof M, Segal A et al. Soluble mesothelin in effusions: a useful tool for the diagnosis of malignant mesothelioma. Thorax 2007;62:569-76 Grigoriou BD, Scherpereel A, Devos P, Chahine B, Letourneux M et al. Utility of osteopontin and serum mesothelin in malignant pleural mesothelioma diagnosis and prognosis assessment. Clin Cancer Res 2007;13:2928-35 Parker C, Neville E. Lung cancer - 8: Management of malignant mesothelioma. Thorax 2003;58:809-13 Pass HI, Lott D, Lonardo F, Harbut M, Liu Z, Tang N, Carbone M, Webb C, Wali A. Asbestos exposure, pleural mesothelioma, and serum osteopontin levels. N Eng J Med 2005;353:1564-73 Robinson BWS, Bowman R, Christmas T, Musk AW, Manning LS. Immunotherapy for malignant mesothelioma: use of interleukin-2 and interferon alpha. Interferons Cytokines 1991;18:5-7  Robinson BWS, Musk AW, Lake RA. Advances in malignant mesothelioma. N Eng J Med  2005;353:1591-603 Robinson BWS, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet 2005;366:397-408 Tomek S, Manegold C. Chemotherapy for malignant pleural mesothelioma. Curr Opin Oncol 2003;15:148-56 van Meerbeeck JP, Baas P, Debruyne C, Groen HJ, Manegold C, Ardizzoni A, Gridelli C, van Marck EA, Lentz MA, Giaccone G and the EORTC (Lung Cancer Cooperative Group). A phase II study of gemcitabine in patients with malignant pleural mesothelioma. Cancer 1999;85:2577-82 Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of Pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 2003;14:2636-44 Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P. Diffuse pleural mesothelioma. Br J Ind Med 1960;17:260-71

A consulter : Maladies respiratoires liées à l'amiante

A lire

- Le mésothéliome
- Surveillance médicale des personnes exposées à l'amiante
- Place de l'imagerie médicale dans les pathologies thoraciques liées à l'amiante
- Mésothéliome pleural malin : mise au point

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