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BPCO
Perspectives thérapeutiques

Créé le 13/09/2003 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 16/08/2007)
     
     

Sommaire

  • Nouveaux bronchodilatateurs
  • Anticholinergiques
  • Antagonistes des médiateurs
  • Nouveaux anti-inflammatoires
  • Inhibiteurs de protéases
  • Agents de remodelage
  • Techniques d'administration des médicaments

Nouveaux bronchodilatateurs

Anticholinergiques
Tiotropium
Cible : récepteurs muscariniques M1 et M3
Anticholinergique longue action (une prise/jour)
Effets : amélioration des symptômes, de la qualité de vie ; réduction des exacerbations.

Réf :
Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M, Korducki L, Towse L, Kesten S. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax 2003;58:399-404
Casaburi R, Mahler DA, Jones PW, Wanner A, San Pedro G, ZuWallack RL, Menjoge SS, Serby CW, Witek Jr T. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2002;19:217-24
Tashkin D, Kesten S. Long-term treatment benefits with tiotropium in COPD patients with and without short-term bronchodilator responses. Chest 2003;123:1441-9
Vincken W, Van Noord JA, Greefhorst APM, Bantje TA, Kesten S, Korducki L, Cornelissen PJG. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium. Eur Respir J 2002;19:209-16

Antagonistes des médiateurs

Rappel : BPCO : inflammation

Inhibiteurs des leucotriènes B4
puissant effet chémoattractif des neutrophiles

Inhibiteurs des lymphokines
IL-8 : son blocage peut réduire l'inflammation à neutrophiles

Inhibiteurs du TNF-a
Induit la sécrétion d'IL-8
Déjà utilisé dans d'autres pathologies inflammatoires (polyarthrite rhumatoïde)
Pas d'effet d'infliximab dans les BPCO ; peut être à l'origine d'un plus grand nombre de pneumonies et de cancers.

Réf :
Rennard SI, Fogarty C, Kelsen S, Long W, Ramsdell J et al on behalf of the COPD investigators. The safety and efficacy of infliximab in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:926-34

Antioxydants
La N-acétylcystéine a un petit effet.

Réf :
Gerrits CMJM, Herings RMC, Leufkens HGM, Lammers J-WJ. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:795-8
Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur Respir J 2000;16:253-62

Inhibiteurs de la NOsynthase inductible

Nouveaux anti-inflammatoires

Corticoïdes
Ils sont peu efficaces dans le traitement des BPCO
Il est possible que leur effet soit inhibé par la fumée de cigarettes

Réf :
Burge PS, Calverley PMA, Jones PW, Spencer S, Anderson JA, Maslen TK on behalf of the ISOLDE study investigators. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease. The ISOLDE trial. BMJ 2000;320:1297-303
Vestbo J, Sorensen T, Lange P, Brix A, Torre P, Viskum K. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet 1999;353:1819-23

Inhibiteurs des phosphodiestérase-4
Semblent montrer quelques effets modestes mais au prix d'effets secondaires notables (nausées, troubles digestifs)

Réf :
Calverley PMA, Sanchez-Toril F, McIvor A, Teichmann P, Bredenbroeker D, Fabbri LM. Effect of 1-year treatment with roflumilast in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007;176:154-161
Compton CH, Gubb J, Nieman R, Edelson J, Amit O, Bakst A, Ayres JG, Creemers J, Schultze-Werninghaus G, Brambilla C, Barnes NC for the international study group. Cilomilast, a selective phosphodiesterase-4 inhibitor for treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, dose-ranging study. Lancet 2001;358:265-70
Rabe KF, Bateman ED, O'Donnell D, Witte S, Bredenbröker D, Bethke DT. Roflumilast - an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet 2005;366:563-71

Inhibiteurs de NF-kB
NF-
kB régule l'expression de IL-8, TNF-a et quelques métalloprotéinases

Inhibiteurs des molécules d'adhésion

Interkeukine-10
IL-10 inhibe la sécrétion de TNF-
a et IL-8

Inhibiteurs des protéines kinases activées par le mitogène p38
p38 MAP kinase participe à l'expression de IL-8, TNF-
a et quelques métalloprotéinases

Inhibiteurs de la phosphoinositide-3 kinase (PI-3K)
PI-3K est engagé dans le recrutement et l'activation des neutrophiles

Statines
propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes

Inhibiteurs de protéases

Antiprotéases endogènes (ex : a1-antitrypsine)

inhibiteurs de protéases
inhibiteurs de protéases à activité élastolytique (ex : élastase neutrophile)

Agents de remodelage

Agonistes de récepteurs de l'acide rétinoïque

Techniques d'administration des médicaments

Les processus physiopathologiques sont pour une large part distaux et quelquefois mal atteints par les aérosols habituels.
Les administration systémiques peuvent provoquer des effets secondaires molécules présentées de façon à être phagocytées par les cellules cibles ; prodrogues

Réf :
Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease - 12: New treatments for COPD. Thorax 2003;58:803-8

 

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