BPCO
Perspectives thérapeutiques |
| Créé le 13/09/2003 |
Auteur : A. Taytard |
(Mis à jour le 16/08/2007) |
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Sommaire
- Nouveaux bronchodilatateurs
- Anticholinergiques
- Antagonistes
des médiateurs
- Nouveaux anti-inflammatoires
- Inhibiteurs de protéases
- Agents de remodelage
- Techniques d'administration des
médicaments
Nouveaux bronchodilatateurs
Anticholinergiques
 Tiotropium
Cible : récepteurs muscariniques
M1 et M3
Anticholinergique longue action (une prise/jour)
Effets : amélioration des symptômes, de la qualité de vie ; réduction des
exacerbations.
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Réf :
 Brusasco
V, Hodder R, Miravitlles M, Korducki L, Towse L, Kesten S. Health
outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium
compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax 2003;58:399-404
Casaburi
R, Mahler DA, Jones PW, Wanner A, San Pedro G, ZuWallack RL, Menjoge SS,
Serby CW, Witek Jr T. A long-term evaluation of once-daily inhaled
tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2002;19:217-24
Tashkin
D, Kesten S. Long-term treatment benefits with tiotropium in COPD
patients with and without short-term bronchodilator responses. Chest 2003;123:1441-9
Vincken
W, Van Noord JA, Greefhorst APM, Bantje TA, Kesten S, Korducki L,
Cornelissen PJG. Improved health outcomes in patients with COPD
during 1 yr's treatment with tiotropium. Eur Respir J 2002;19:209-16 |
Antagonistes des médiateurs
Rappel
: BPCO : inflammation
Inhibiteurs
des leucotriènes B4
puissant effet chémoattractif des neutrophiles
Inhibiteurs
des lymphokines
IL-8 : son blocage peut réduire l'inflammation
à neutrophiles
Inhibiteurs
du TNF-a
Induit la sécrétion d'IL-8
Déjà utilisé dans d'autres pathologies inflammatoires (polyarthrite
rhumatoïde)
Pas d'effet d'infliximab dans les BPCO ; peut être à l'origine d'un
plus
grand
nombre de pneumonies
et de cancers.
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Réf :
Rennard SI, Fogarty C, Kelsen S, Long W, Ramsdell J et al on behalf of the
COPD investigators. The safety and efficacy of infliximab in moderate
to severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit
Care Med 2007;175:926-34
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Antioxydants
La N-acétylcystéine a un petit effet.
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Réf :
Gerrits
CMJM, Herings RMC, Leufkens HGM, Lammers J-WJ. N-acetylcysteine
reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic
obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:795-8
Stey
C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. The effect of oral
N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur
Respir J 2000;16:253-62 |
Inhibiteurs
de la NOsynthase inductible
Nouveaux anti-inflammatoires
Corticoïdes
Ils sont peu efficaces dans le traitement des BPCO
Il est possible que leur effet soit inhibé par la fumée de cigarettes
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Réf :
Burge
PS, Calverley PMA, Jones PW, Spencer S, Anderson JA, Maslen TK on behalf
of the ISOLDE study investigators. Randomised, double blind, placebo
controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to
severe chronic obstructive pulmonary disease. The ISOLDE trial. BMJ 2000;320:1297-303
Vestbo
J, Sorensen T, Lange P, Brix A, Torre P, Viskum K. Long-term effect
of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary
disease: a randomised controlled trial. Lancet 1999;353:1819-23 |
Inhibiteurs
des phosphodiestérase-4
Semblent montrer quelques effets modestes mais au prix d'effets secondaires notables
(nausées, troubles digestifs)
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Réf :
Calverley PMA, Sanchez-Toril F, McIvor A, Teichmann P, Bredenbroeker
D, Fabbri LM. Effect of 1-year treatment with roflumilast in severe chronic
obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2007;176:154-161
Compton CH,
Gubb J, Nieman R, Edelson J, Amit O, Bakst A, Ayres JG, Creemers J, Schultze-Werninghaus
G, Brambilla C, Barnes NC for the international study
group. Cilomilast, a selective phosphodiesterase-4 inhibitor for
treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a
randomised, dose-ranging study. Lancet 2001;358:265-70
Rabe KF, Bateman ED, O'Donnell D, Witte S, Bredenbröker D, Bethke
DT. Roflumilast - an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive
pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet 2005;366:563-71
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Inhibiteurs
de NF-kB
NF-kB
régule l'expression de IL-8, TNF-a
et quelques métalloprotéinases
Inhibiteurs
des molécules d'adhésion
Interkeukine-10
IL-10 inhibe la sécrétion de TNF-a
et IL-8
Inhibiteurs
des protéines kinases activées par le mitogène p38
p38 MAP kinase participe à l'expression de IL-8, TNF-a
et quelques métalloprotéinases
Inhibiteurs
de la phosphoinositide-3 kinase (PI-3K)
PI-3K est engagé dans le recrutement et l'activation des neutrophiles
Statines
propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes
Inhibiteurs de protéases
Antiprotéases
endogènes (ex : a1-antitrypsine)
inhibiteurs
de protéases
inhibiteurs de protéases à activité élastolytique (ex : élastase
neutrophile)
Agents de remodelage
Agonistes
de récepteurs de l'acide rétinoïque
Techniques d'administration des médicaments
Les processus physiopathologiques sont pour une large part distaux et
quelquefois mal atteints par les aérosols habituels.
Les administration systémiques peuvent provoquer des effets secondaires 
molécules présentées de façon à être phagocytées par les cellules cibles
; prodrogues
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Réf
:
Barnes
PJ. Chronic obstructive pulmonary disease - 12: New treatments for COPD.
Thorax 2003;58:803-8
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La 
