Maladies pulmonaires infiltratives diffuses
Fibrose pulmonaire
Traitements |
| Créé le 04/05/2001 |
Auteur : A. Taytard |
(Mis à jour le 12/10/2011) |
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Corticostéroïdes
 Fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) / Pneumopathie interstitielle usuelle (UIP) : Pas d'essais permettant une recommandation (Richeldi, 2003)
Sarcoïdose : amélioration de l'imagerie mais peu d'impact sur la fonction respiratoire dans les stades II et III
Autres maladies pulmonaires infiltratives diffuses (MID) (pneumonie à éosinophile aiguë et chronique ; pneumonie organisée cryptogénique ; NSIP ; pneumopathie d'hypersensibilité) : efficacité souvent importante.
Cyclophosphamide
Agent alkylant
Vascularites sévères ou maladies avec hémoragie alvéolaire diffuse ; traitement de première ligne.
IPF : pas d'amélioration statistique de la survie, en particulier en cas de résistance à la corticothérapie
MID associée à la polymyosite et à la dermatomyosite : amélioration surtout en cas d'opacités en verre dépoli
Azathioprine
Anti-métabolite
Moins efficace et plus lent à agir que la cyclophosphamide
IPF : souvent recommandé malgré aucun effet statistique démontré sur la fonction respiratoire
MID secondaires à la polyarthrite rhumatoïde, la polymyosite/dermatomyosite, la sclérose systémique : quelques réponses
Pneumonie interstitielle non spécifique (NSIP) : quelques réponses
Acide mycophénolique (mycophenolate mofetil : Cellcept)
Bloque la prolifération des cellules T et B
MID de la sclérodermie : efficacité possible (Liossis, 2006)
Cyclosporine
Bloque la maturation et la prolifération des cellules T
Peu d'efficacité et effets secondaires importants (infections, hypertension, insuffisance rénale)
Méthotrexate
MID de la polyarthrite rhumatoïde et de la polymyosite/dermatomyosite : efficacité possible
Anti-TNF
Etanercept, infliximab : pas d'efficacité statistiquement démontrée (Raghu, 2008)
Hydroxychloroquine
Anti-malarique
Sarcoïdose : utilisé comme agent économiseur de corticoïdes mais efficacité discutable
Colchicine
MID : pas d'efficacité
Interférons
IPF : Interféron g-1b ; INF b1a : pas d'effet démontré (King, 2009)
Pirfénidone (ESBRIEFâ)
Inhibe la synthèse de TGF-béta (transforming growth factor)
Inhibe la prolifération fibroblastique et la synthèse du
collagène
IPF : pourrait prévenir les exacerbations
aiguës (Azuma, 2005) ; semble être le seul médicament non stéroïdien à avoir démontré une activité sur la survie sans progression et, à un moindre degré, sur la fonction respiratoire (Spagnolo, 2010 ; Noble, 2011)
Anti-oxydants : Acétyl-cystéine
IPF :
 Essai
IFIGENIA semble montrer une certaine efficacité, mais il n'y avait pas de
groupe placebo (Demedts, 2005). Essai PANTHER randomisé comparant N-acétyl-cystéine seule vs N-acétyl-cystéine (réduit les effets myélotoxiques de l'azathioprine) + prednisone + azathioprine vs placebo :
 Les malades atteints de fibrose pulmonaire idiopathique recevant cette tri-thérapie ont des résultats plus mauvais que ceux recevant un placebo (Essai PANTHER-IPF (Prednisone, Azathioprine, and N-acetylcysteine: A Study that Evaluates Response in Idiopathic Pulmonary Fibrosis) comparant la tri-thérapie à un placebo).
La mortalité est plus élevée (11 % versus 1 %), avec plus d’hospitalisations (29 % versus 8 %) et plus d’effets secondaires sévères (31 % versus 9 %) sans différence dans l’évolution fonctionnelle.
Ce bras de l’essai a donc été arrêté.
NIH news 21/10/2011
Acétyl-cystéine inhalée : peut réduire le déclin de la CVF dansles formes précoces (Homma, 2012)
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (traitement
de l'HTAP primitive)
IPF :
 Bosentan : pas d'efficacité démontrée sur la progression de la maladie ou la survie (étude BUILD-1)
Etude BUILD-3 : résultats préliminaires : pas de différence significative sur le critère principal (réduction de la morbi-mortalité)
Macitentan : nouvel antagoniste des récepteurs de l'endothéline (essai en cours)
Anti IL-13
Essai en cours : QAX 576 (Novartis)
Sildefanil
Inhibiteur de la phosphodiestérase V
IPF : pas d'effet démontré (Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network, 2010)
Anticoagulants
IPF : amélioration de la survie et réduction des exacerbations dans un essai ouvert, mais étude mal construite (pas de placebo, beaucoup de retraits précoces dans le groupe anticoagulant et pas d'analyse en intention de traiter) (Kubo, 2005)
Essai ACE comparant warfarine vs placebo, en cours
Pentoxifylline
Effet anti-TNF
Sarcoïdose : peu de données pour définir son rôle
Captopril/Losartan
Inhibiteurs de la tyrosine kinase
Imatinib
mésylate (GLYVEC) : antagoniste de PDGF-R (platelet-derived growth factor receptor)
Sclérodermie : efficacité possible (Distler, 2008 ; Sabnani, 2009)
IPF : pas d'efficacité démontrée (Daniels, 2010)
BIBF 1120 : antagoniste de PDGFR, VEGFR, FGFR
IPF :
semble ralentir le déclin de la fonction respiratoire et réduire le nombre d'exacerbations, à 150 mg x 2/j per os (Richeldi, 2011)
Facteur de croissance des kératinocytes
A montré une efficacité sur un modèle de souris traitées par bléomycine.
Lovastatine/Simvastatine
Les statines sont des inhibiteurs de la voie Rho/ROCK qui intervient dans la fibrogenèse.
D-pénicillamine
Sirolimus
Macrolide avec propriétés immunosuppressives et antiprolifératives
Lymphangioléiomyomatose : effet intéressant sur la fonction respiratoire mais effets secondaires (alvéolite lymphocytaire, hémorragies alvéolaires) ; essais en cours
Macrolides
MID : effet possible
Suramine
Effet anti-TGF-b
Anti-nématodes
Pas d'effet démontré
Oxygénothérapie à long terme
Indispensable
en cas d'insuffisance respiratoire chronique grave
Transplantation
pulmonaire
A
envisager devant une insuffisance respiratoire chronique
grave
Réf :
Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E, Suga M, Abe S, Nakata K, Taguchi Y, Nagai S, Itoh H, Ohi M, Sato A, Kudoh S. Double-blind, placebo-controlled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:1040-7
Collard
HR, Moore BB, Flaherty KR, Brown KK, Kaner RJ et al. Acute
exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care
Med 2007;176:636-43
Costabel U, King TE. International consensus statement on idiopathic
pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2001;17:163-7
Daniels CE, Lasky JA, Limper AH, Mieras K, Gabor E, Schroeder DR; Imatinib-IPF Study Investigators. Imatinib treatment for idiopathic pulmonary fibrosis: Randomized placebo-controlled trial results. Am J Respir Crit Care Med 2010;181:604-10
Demedts
M, Behr J, Buh R, Costabel U, Dekhuijzen R, Jansen HM et
al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng
J Med 2005;353:2229-42
Distler JH, Manger B, Spriewald BM, Schett G, Distler O. Treatment of pulmonary fibrosis for twenty weeks with imatinib mesylate in a patient with mixed connective tissue disease. Arthritis Rheum 2008;58:2538-42
Gribbin G, Hubbard RB, Le jeune I, Smith CJP, West J, Tata LJ. Incidence and
mortality of idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis in the UK. Thorax 2006;61:980-5
Gross
TJ, Hunninghake GW. Idiopathic
pulmonary fibrosis. N Eng J Med 2001;345:517-25
Homma S, Azuma A, Taniquchi H, Ogura T, Mochiduki Y et al for the Japan NAC clinical study group. Efficacy of inhaled N-acetylcysteine monotherapy in patients with early stage idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology 2012;epub ahead of print
Hunninghake
GM. Antioxidant therapy for idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2005 Nov 24;353(21):2285-7
Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network. A controlled trial of sildenafil in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med 2010;363:620-8
Kim DS, Collard HR, King TE. Classification and natural history of the
idiopathic interstitial pneumonias. Proc Am Thorac Soc 2006;3:285-92
King TE Jr, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Hormel P, Lancaster L, Noble PW, Sahn SA, Szwarcberg J, Thomeer M, Valeyre D, du Bois RM; for the INSPIRE Study Group. Effect of interferon gamma-1b on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (INSPIRE): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2009;374:222-8
Liossis SN, Bounas A, Andonopoulos AP. Mycophenolate mofetil as first-line treatment improves clinically evident early scleroderma lung disease. Rheumatology (Oxford) 2006;45:1005-8
Markart P, Wygrecka M, Guenther A. Update in diffuse parenchymal lung disease 2010. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:1316-21
Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, et al; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet 2011;377:1760-9
Raghu G, Brown KK, Bradford WZ, Starko K, Noble PW, Schwartz DA, King TE for
the idiopathic pulmonary fibrosis study group. A
placebo-controlled trial of interferon gamma-1b in patients with
idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med 2004;350:125-33
Raghu G, Brown KK, Costabel U, Cottin V, du Bois RM, Lasky JA, Thomeer M, Utz JP, Khandker RK, McDermott L, Fatenejad S. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with etanercept: an exploratory, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:948-55
Richeldi L, Davies HR, Ferrara G, Franco F. Corticosteroids for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2003;3:CD002880
Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med 2011;365:1079-87
Sabnani I, Zucker MJ, Rosenstein ED, Baran DA, Arroyo LH, Tsang P, Zubair M, Rivera V. A novel therapeutic approach to the treatment of scleroderma-associated pulmonary complications: safety and efficacy of combination therapy with imatinib and cyclophosphamide. Rheumatology (Oxford) 2009;48:49-52
Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, D'Amico R, Richeldi L. Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2010;9:CD003134
Ziesche R et al. A preliminary study of long term treatment with
interferon gamma-1b and low-dose prednisolone in patients with
idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med 1999;341:1264-9
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Conflits d’intérêts : l’auteur n’a pas transmis de conflits d’intérêts concernant les données publiées dans ce texte.
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Dernière mise à jour du site le 18/05/2012
