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Varenicline

Créé le 21/11/2007 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 02/11/2011)
     
     

(Champix®)
Agoniste nicotinique partiel se fixant sur les récepteurs de la nicotine au niveau du cerveau (
a4b2) et réduisant l'activation dopaminergique et la sensation de besoin.

Effets secondaires les plus fréquents : les nausées (prendre le comprimé l'estomac plein), les céphalées, les perturbations du sommeil (prendre le comprimé au diner plutôt qu'au moment de se mettre au lit), la constipation, les flatulences et les vomissements.
Quelquefois gène à la conduite.
Pas de contre-indication cardio-vasculaire.
Episodes d'hypoglycémie chez un diabétique de type I (Kristensen, 2008).

Effets secondaires rapportés à la FDA : pensées suicidaires, comportements erratiques et aggressifs chez des patients sans antécédents, somnolence pouvant géner la conduite de véhicules ou de machines. L'analyse de ces manifestations doit prendre en compe le fait que le sevrage tabagique lui-même peut aggraver des manifestations psychiatriques sous-jacentes.
le médecin doit rester attentif lors de sa prescription et dans le suivi du malade.

Plus de 90 % d'élimination rénale.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé, l'insuffisant hépatique et l'insuffisant rénal avec une clairance rénale
³ 30 mL/min ; en dessous on réduira la dose de moitié.
Pas de contre-indication autre qu'une hypersensibilité à une des substances composant le médicament.
Pas d'interaction médicamenteuse significative.
L'arrêt de la varénicline peut s'accompagner d'irritabilité, d'envies de fumer, de dépression, d'insomnie.

Shéma posologique standard
période de titration : J1 à J3 : 0,5mg/j ; J4 à J7 : 0,5mg x 2/j
période d'entretien : à partir de J8 : 1mg x 2/j
Arrêt du tabac pendant la 2ème semaine de traitement

Résultats
Ils semblent être meilleurs avec la varénicline qu'avec la substitution nicotinique (Aubin, 2008).
La varenicline a le même effet chez les malades BPCO que chez les fumeurs de la population générale (à un an : 18.8 % de sevrage ; OR par rapport au placebo : 4.04 ; IC 95 % : 2.13-7.67 ; p < 0.0001), les fumeurs plus âgés ayant un taux de succès plus élevé que les fumeurs plus jeunes (Tashkin, 2011).

Pas d 'efficacité démontrée chez la femme enceinte ; pas de test chez les patientes en allaitement.

Réf :
Aubin HJ, Bobak A, Britton JR, Oncken C, Billing CB Jr, Gong J, Williams KE, Reeves KR. Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: Results from a randomised, open-label trial. Thorax 2008;Feb 8:Epub ahead of print
Cahill K, Stead L, Lancaster T. Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2007;1:CD006103
Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP et al. Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. J Med Chem 2005;48:3474-7
Kristensen PL, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B. Varenicline may trigger severe hypoglycaemia in Type 1 diabetes. Diabet Med 2008;Mar 13:[Epub ahead of print]
Tashkin DP, Rennard S, Hays JT, Ma W, Lawrence D et al. Effects of varenicline on smoking cessation in patients with mild to moderate COPD - A randomized controlled trial. Chest 2011;138:591-9

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