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| Nicotine dans
l'air |
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 composé
organique semi-volatile
marqueur
spécifique de la combustion du tabac
bonne corrélation entre
le nombre de cigarettes fumées, la concentration de nicotine aérienne et
la concentration des particules en suspension
valeur moyenne d'exposition tolérée en France : 0,5 µg/m3
(domicile ou lieu de travail avec fumeur : 1 - 15 µg/m3 ;
bars, night-clubs : 50 - 150 µg/m3) |
| Principal
alcaloïde du tabac (90-95 % du contenu en alcaloïdes) |
| Quantité absorbée
fonction de : nombre de bouffées fumées, profondeur de l'inhalation. |
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| La nicotine agit sur les
récepteurs nicotiniques cholinergiques |
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nAChRs formés de
5 sous-unités ; 9 sous-unités a ; 3 sous-unités b ; prédominant
dans le cerveau humain : a4b2
(récepteur principal de la dépendance), mais aussi a3b4
(effets cardio-vascualires), a7
(transmission synaptique rapide, apprentissage) |
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centraux (Dani, 2001) |
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périphériques
(ganglion
parasympathique ; synapse neuro-musculaire ; médullo-surrénale) |
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| La nicotine induit : |
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excitation neuronale pré-
(libération
de : dopamine : plaisir, suppression de l'appétit ; noradrénaline :
éveil, suppression de l'appétit ; acétyl-choline : éveil,
stimulation des processus cognitifs ; glutamate : apprentissage,
stimulation de la mémoire ; sérotonine : modulation de l'humeur,
suppression de l'appétit ; beta-endorphine : réduction de l'anxiété
et de la tension ; GABA : réduction de l'anxiété et
de la tension) et post-synaptique |
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désensibilisation des récepteurs
blocage synaptique, augmentation du nombre des récepteurs |
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| En plus de la stimulation directe
et indirecte de la libération des neurotransmetteurs, le tabagisme réduit
l'activité monoamine oxydase A et B du cerveau ce qui augmente le taux
de neurotransmetteurs monoaminergiques comme la dopamine et la noradrénaline. |
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| Effets centraux
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fonction
de la dose et des circonstances : |
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faible dose : éveil ; forte dose : somnolence |
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éveille quand on est somnolent ; calme quand on est tendu |
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diminution
du stress |
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stimulation du circuit de
la récompense (dopamine) ; pendant la durée de cette stimulation tous
les évènements qui surviennent (environnement, évènements psychiques)
peuvent être associés à la récompense ; ces associations peuvent
ensuite se maintenir pendant des durées très longues (mois voire
années) |
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stimulation
du système endocannabinoïde qui joue un rôle important dans la
régulation de la balance énergétique, du métabolisme et du stockage
des lipides, du contrôle de la douleur, l'apprentissage et la mémoire
rôle dans l'installation et l'entretien du tabagisme |
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| Effets périphériques
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liés
à la stimulation des ganglions parasympathiques :
bronches :
augmentation de la
stimulation cholinergique du muscle lisse bronchique ;
cœur : tachycardie, augmentation du
débit cardiaque et de la pression artérielle (liés à la sécrétion
d'adrénaline et noradrénaline) ;
digestif : accélération de la motricité intestinale ;
général : sueurs
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inhibition
ou blocage des fibres C du système nerveux sensitif des voies aériennes
sous-glottiques
réduction du réflexe de toux (Millqvist,
2001) |
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augmentation
du taux d'acides gras libres plasmatiques ; baisse du HDL cholestérol ; hausse
du LDL cholestérol |
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réduction
de la prise alimentaire avec sous-poids d'environ 4kgs. |
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 La
nicotine se comporte comme un agent anti-apoptotique, stimule l'angiogenèse,
est un agent promoteur de la croissance tumorale. |
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| Pharmacocinétique
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absorption rapide par le poumon (1,5mg/cigarette moyenne)
circulation systémique
distribution y compris cerveau atteint en 10 à 20 secondes. |
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pic de nicotine atteint en 10min avec une cigarette, 20 minutes avec cigares ou
pipes
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chute de 50 % en 10 min par redistribution dans les tissus
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disparition en
1 à 2h par métabolisme hépatique
cytochrome P450 : 80 % de l'oxydation ; CYP2A6
; CYP2B6 ; CYP2E1)
surtout,
glucuronidation : UGT 1A4, 1A9, 2B10,
mais aussi rein et poumons.
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important polymorphisme génétique
de l'activité CYP et UGT conduisant à une très grande variabilité individuelle
du métabolisme de la nicotin.
les métaboliseurs lents fument moins de cigarettes. |
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élimination urinaire : cotinine (15 %), trans-3-hydroxycotinine (45 %), nicotine
inchangée (10 %)... |
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facteurs susceptibles de
modifier le métabolisme de la nicotine : variations génétiques des
enzymes intervenant dans le métabolisme, alimentation, âge, sexe (le métabolisme
de la nicotine est plus rapide chez les femmes que chez les hommes), grossesse
(métabolisme très rapide pendant la grossesse), maladies rénales
et hépatiques,
race (métabolisme plus lent chez les africains) |
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La dépendane
à la nicotine peut être considérée comme une combinaison de renforcements
positifs (amélioration de l'humeur, du fonctionnement général) et d'évitement
des conséquences négatives ed son usage antérieur (syndrome de manque).
Les fumeurs légers ou occasionnels fument d'abord pour les effets de
renforcement positifs et perçoivent peu ou pas de syndrome de manque. |
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Réf
:
 Benowitz NL. Neurobiology of nicotine addiction: Implications for smoking
cessation treatment. Am J Med 2008; 121:S3-S10
Benowitz
NL. Clinical pharmacology of nicotine: Implications for understanding,
preventing, and treating tobacco addiction. Clin Pharmacol Ther 2008;83:531-41
Brauer LH,
Behm FM, Westman EC, Patel P, Rose JE. Naltrexone blockade of
nicotine effects in cigarette smokers. Psychopharmacology (Berl) 1999;143:339-46
Conti-Fine BM,
Navaneetham D, Lei S, Maus AD. Neuronal nicotinic receptors in
non-neuronal cells: new mediators of tobacco toxicity? Eur J
Pharmacol 2000;393:279-94
Dani JA. Overview
of nicotinic receptors and their roles in the central nervous system. Biol Psychiatry 2001;49:166-74
Henningfield
JE, Fant RV, Buchhalter AR, Stitzer ML.¨Pharmacotherapy for nicotine
dependance. CA Cancer J Clin 2005;55:281-99
Hukkanen
J, Jacob P, Benowitz NL. Metabolism and disposition kinetics of
nicotine. Pharmacol Rev
2005;57:79-115
Lena C,
Changeux JP. Allosteric nicotinic receptors, human pathologies. J
Physiol Paris 1998;92:63-74
Millqvist E,
Bende M. Capsaicin cough sensitivity is decreased in smokers. Respir
Med 2001;95:19-21 |
