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Nausées et vomissements chimio-induits |
| Créé le 05/07/2006 |
Auteur : JM. Vernejoux |
(Mis à jour le 31/03/2011) |
| Révisé le 31/03/2011 |
A. Taytard |
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Années 80 : Cisplatine : nausées et vomissements chimio-induits (NVCI) responsables
de l'arrêt des chimiothérapies dans 20 % des cas
Années 90 : Antagonistes des récepteurs sérotoninergiques (5-HT3) associés aux corticoïdes permettent un contrôle
de 70 % des NVCI.
CLASSIFICATION
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Type |
NVCI aigus |
NVCI retardés |
NVCI anticipés |
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Période |
0 - 24ème h après la chimiothérapie |
1 à 5 jours après la chimiothérapie |
avant chaque cycle de chimiothérapie suivant le 1er cycle |
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Mécanisme |
relargage sérotonine (5-HT3) des cellules entérochromaffines |
mécanismes multiples impliquant la substance P |
anxiété |
RISQUE EMETIQUE
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Sévérité |
Molécules utilisées en cancérologie thoracique |
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R. élevé (risque > 90 %) |
Cisplatine, Streptozotocine |
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R. modéré (risque 30 - 90 %) |
Carboplatine, Doxorubicine, Epirubicine, Ifosfamide, Irinotécan |
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R. faible (risque 10 - 30 %) |
Etoposide, Gemcitabine, Paclitaxel, Topotécan, Docétaxel, Pémétrexed |
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R. minime (risque < 10 %) |
Bevacizumab, Erlotinib, Géfitinib, Vinorelbine |
Le pouvoir émétisant d'une chimiothérapie est celui du médicament le plus émétisant de l'association.
AGENTS ANTI-EMETIQUES
 Antagoniste des récepteurs 5-HT 3 (5-HT 3)
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Molécules |
Voie |
Dose recommandée |
| Ondansétron |
po
IV |
16-24 mg 1h avant la chimiothérapie
8-16 mg 1h avant |
| Granisétron |
po
IV |
2 mg 1h avant
3 mg 30 min avant |
| Tropisétron |
po
IV |
5 mg
5 mg |
| Dolasétron |
po
IV |
100 mg
100 mg |
| Palonosétron |
po
IV |
5 mg
0,25 mg |
 pas d’effet-dose (saturation des récepteurs)
 efficacité identique quelle que soit la molécule, son mode (IV ou po) et son nombre d'administration (unique ou multiple)
 action sur les NVCI aigus ; pas d'effet démontré à la phase retardée
 effets secondaires identiques (céphalées, constipation) quelle que soit la molécule
 Antagoniste du récepteur Neurokinine-1 (NK-1)
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Molécule |
Voie |
Dose recommandée |
Aprépitant |
po |
J1 : 125 mg 1h avant la chimiothérapie ; J2 et J3 : 80 mg le matin |
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Fosaprépitant |
IV |
J1 : 115 mg 30' avant la chimiothérapie ; J2 et J3 idem cf supra |
 potentialise effet de l’association antagonistes des récepteurs 5-HT3 et corticoïdes
 action sur les NVCI aigus et aussi retardés
 métabolisme CYP3A4 : diminution de 50 % des doses de corticoïdes
 effets secondaires : non différents du placebo dans les études randomisées
 Corticoïdes
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Molécule |
Voie |
Dose recommandée
R. émétisant modéré/élevé |
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Dexaméthasone
Méthylprednisone
|
po/IV
po
IV |
8/20 mg
80 mg 1h avant ; 60 mg de J2 à J4
60 mg 30 min avant ; 40 mg de J2 à J4
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 mécanisme d'action non complètement élucidé
 potentialisation des effets des autres anti-émétiques
 prévention de la phase retardée
 effets secondaires : insomnie, hyperglycémie
 Autres
 Métoclopramide : action à fortes doses sur les récepteurs 5-HT3, mais effets secondaires
 Benzodiazépines (Lorazépam) : action anxiolytique utile dans les NVCI anticipés
 Divers : cannabinoïdes, acupuncture
RECOMMANDATIONS
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Risque |
NVCI aigus
avant la chimio (J1)
|
NVCI retardés
après la chimio
(J2 - J3) |
si échec partiel
ajouter à la cure suivante |
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R. élevé (risque > 90 %) |
5-HT3 + corticoïde + NK1 |
corticoïde + NK1 |
benzodiazépine la veille au soir de J1, le matin et le soir de J1 à J4
ou
métoclopramide perfusion continue pendant la chimio |
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R. modéré
(risque 30 - 90 %) |
5-HT3 + corticoïdes+ NK1
si Anthra/Cycloph.
5-HT3 + corticoïdes
dans autres cas |
NK1 si Anthra/Cycloph
corticoïdes ou 5-HT3 |
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R. faible
(risque 10 - 30 %) |
Corticoïdes |
0 |
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Réf :
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