| |
| Mutation
sur le chromosome 7 d'un gène codant un polypeptide appelé "cystic
fibrosis transmembrane regulator" (CFTR), canal chlore des membranes
épithéliales |
| 1000
mutations de ce gène ont été décrites |
| Il
s'agit, le plus souvent, d'un trouble fonctionnel lié à une délétion
de la phénylalanine en position 508 (F508del) de CFTR |
| On
observe une augmentation de la différence de potentiel transépithéliale |
| |
| PHYSIOPATHOLOGIE
|
 |
anomalie de sécrétion des glandes
muqueuses |
| |
 |
digestives, pancréatiques |
| |
|
bronchiques |
| |
|
|
|
|
infection
pulmonaire et inflammation |
| |
|
chronique, même en
état stable |
| |
|
peu de germes : Pseudomonas
aeruginosa ; Haemophilus influenzae ; stenotrophomonas
maltophilia |
| |
|
|
|
|
insuffisance
pancréatique et diabète |
| |
|
insuffisance
pancréatique présente chez 90% des malades |
| |
|
prévalence du
diabète, rare dans la première décade, augmente avec l'âge |
| |
|
la malabsorption
aggrave la malnutrition et réduit les capacités de défense |
| |
|
|
|
|
troubles
biliaires |
| |
|
1/3 des patients ont
des tests fonctionnels hépatiques anormaux |
| |
|
|
|
|
fertilité |
| |
|
chez l'homme : 98% des hommes
sont stériles avec une capacité sexuelle et une spermatogénèse normale
mais une aspermie due à des canaux spermatiques anormaux |
| |
|
chez la femme : la
fonction de reproduction est normale mais un mucus déshydraté peut
réduire la fertilité |
| |
| ÉPIDÉMIOLOGIE
|
|
|
Maladie congénitale autosomique
récessive : 0,3/1000 naissances |
|
|
1 français sur 25 à 30 est porteur de
l'anomalie génétique |
|
|
De plus en plus fréquent chez l'adulte |
| |
|
formes frustres |
| |
|
augmentation de la survie |
| |
|
|
| TRAITEMENT
ETIOLOGIQUE |
|
|
Objectif
: restaurer la fonction du gène CFTR |
| |
|
Thérapie génique
: n'est pas, actuellement, une réelle option thérapeutique |
| |
|
|
| PRONOSTIC |
| |
L'âge
de décès médian est passé de 8,5 ans en 1970 à 14,5 ans en 2000 |
| |
Les
longs survivants (> 30 ans) sont de plus en plus nombreux |
Ratjen F, Döring G. Cystic fibrosis. Lancet 2003;361:681-9