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Cyclo-oxygénase 2

Créé le 02/08/2004 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 27/10/2008)
     
     

Cox2 a été impliqué dans de nombreuses maladies inflammatoires, athérosclérose, angiogenèse, cancérogenèse, diabète...

Cox2 peut être induit par les endotoxines bactériennes, le TNF a, l'interféron g.
pCox2 (promoteur de Cox2) est régulé négativement par les glucocorticoïdes, IL-4, IL-10, l'acide rétinoïque.

La cyclo-oxygénase 2 oriente le métabolisme de l'acide arachidonique vers
prostaglandines et thromboxanes effet inflammatoire anti-cox comme anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
malonaldéhyde (MDA) et hydroperoxydes cancérogenese (
croissance tumorale, la différenciation, l'apoptose, l'angiogenèse, l'invasion et la métastase)

PGE2, principal dérivé présent au site de l'inflammation, augmente la perméabilité vasculaire, la contraction ou la dilatation du muscle lisse, sensibilise les nocicepteurs.

Cox 2 et cancer bronchique

Cox 2 est associé à un mauvais pronostic dans les adénocarcinomes pulmonaires de stade I.
Il est impliqué dans la résistance à l'apoptose, l'angiogenèse, la baisse de l'immunité, l'aggravation de l'invasion et du processus métastatique.
Certains travaux épidémiologiques montrent que les AINS et les inhibiteurs de Cox2 ont un rôle dans la prévention et le développement de nombreuses tumeurs.

2 indications en thérapeutique :
situation adjuvante
potentialisation de la radiothérapie

Essais thérapeutiques
Celecoxib + radiothérapie : IIB inopérables, IIIA, IIIB
Celecoxib + docetaxel : IIIB, IV
Celecoxib vs placebo : adjuvant stade I
Celecoxib + erlotinib (Tarceva) : IIIB ouo IV 2ème ligne
Paclitaxel + carboplatine ± celecoxib : IIIB
Aucun de ces essais n'a montré de réel effet de Cox 2 sur le cancer bronchique

Réf :
Lee JM, Yanagawa J, Peebles KA, Sharma S, Mao JT, Dubinett SM. Inflammation in lung cancer chemoprevention and treatment. Crit Rev Oncol/hematol 2008;66:208-17
Sandler AB, Dubinett SM. COX-2 inhibition and lung cancer. Semin Oncol. 2004;31(2 Suppl 7):45-52

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