Cyclo-oxygénase 2 |
| Créé le 02/08/2004 |
Auteur : A. Taytard |
(Mis à jour le 27/10/2008) |
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Cox2 a été impliqué dans de nombreuses
maladies inflammatoires, athérosclérose, angiogenèse, cancérogenèse, diabète...
Cox2 peut être induit par les endotoxines
bactériennes, le TNF a,
l'interféron g.
pCox2 (promoteur de Cox2) est régulé négativement par les glucocorticoïdes, IL-4,
IL-10, l'acide rétinoïque.
La cyclo-oxygénase 2 oriente le métabolisme de
l'acide arachidonique vers
 prostaglandines et
thromboxanes 
effet inflammatoire
anti-cox comme anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
malonaldéhyde
(MDA) et hydroperoxydes
cancérogenese (croissance tumorale, la
différenciation, l'apoptose, l'angiogenèse, l'invasion et la métastase)
PGE2, principal dérivé présent
au site de l'inflammation, augmente la perméabilité vasculaire, la contraction
ou la dilatation du muscle lisse, sensibilise les nocicepteurs.
Cox 2 et cancer bronchique
Cox 2 est associé à un mauvais
pronostic dans les adénocarcinomes pulmonaires
de stade I.
Il est impliqué dans la résistance à l'apoptose, l'angiogenèse, la baisse de l'immunité, l'aggravation de l'invasion et du processus métastatique.
Certains travaux épidémiologiques montrent
que les AINS et les inhibiteurs de Cox2 ont un rôle dans la prévention et le développement
de nombreuses tumeurs.
2 indications en thérapeutique :
situation
adjuvante
potentialisation
de la radiothérapie
Essais thérapeutiques
Celecoxib
+ radiothérapie : IIB inopérables, IIIA, IIIB
Celecoxib
+ docetaxel : IIIB, IV
Celecoxib
vs placebo : adjuvant stade I
Celecoxib
+ erlotinib (Tarceva) : IIIB ouo IV 2ème ligne
Paclitaxel
+ carboplatine ± celecoxib : IIIB
Aucun de ces essais n'a montré de réel effet de Cox 2 sur le cancer bronchique
Réf
:
 Lee JM, Yanagawa J, Peebles KA, Sharma S, Mao JT, Dubinett SM. Inflammation in lung cancer chemoprevention and treatment. Crit Rev Oncol/hematol 2008;66:208-17
Sandler
AB, Dubinett SM. COX-2 inhibition and lung cancer. Semin
Oncol. 2004;31(2 Suppl 7):45-52 |
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