Corticostéroïdes

Les corticoïdes diffusent à travers la membrane cellulaire et se lient aux récepteurs glucocorticoïdes dans le cytoplasme. Ce complexe parvient rapidement dans le noyau où il se lie à l'ADN et agit sur la transcription des gènes.
La déactéylation du récepteur aux glucocorticoïdes par HDAC2 (histone deacétylase 2) est nécessaire à la suppression de l'expression des "gènes inflammatoires". L'expression et l'activité de HDAC2 sont diminuées chez les fumeurs et les patients avec BPCO, expliquant sans doute la résistance à la corticothérapie.

Les corticoïdes ont 2 modes d'action
génomique : effet suppresseur sur les gènes qui encodent la synthèse de protéines inflammatoires (blocage des facteurs de transcription : NF-kB, AP-1 (activator protein-1), STAT, NF-AT (nucleau factor of activated T-cells)), activateur sur les gènes qui encodent la synthèse des protéines anti-inflammatoires (annexine-1, interleukine-10...) et d'autres protéines (récepteur b2-adrénergiques), avec un délai d'action de 4-12h voire plus ;
non-génomique : spécifique par une interaction avec des récepteurs de membrane ou cytoplasmiques ou non spécifique avec la membrane elle-même, des canaux ioniques (K+, Ca++), enzymes ou transporteurs ; cette réponse est très rapide (minutes), passagère (environ 30 min) et dose-dépendante. Ces sites récepteurs ont été retrouvés sur les membranes des cellules musculaires lisses des vaisseaux bronchiques. Cet effet est à l'origine de la vasoconstriction de la muqueuse des voies aériennes, ce qui peut diminuer la clairance des bronchodilatateurs.

Les corticoïdes ont une triple action
anti-inflammatoire
up-régulation (augmentation de la synthèse et/ou restauration de la fonction) des récepteurs b2  potentialisent l'effet des ß2-agonistes sur le muscle lisse
vasoconstriction réduction de la production de mucus

Réf : Barnes PJ, Adcock IM. How do corticosteroids work in asthma? Ann Intern Med 2003;139:359-70

Corticostéroïdes par voie locale

Corticostéroïdes systémiques

Effets secondaires des corticostéroïdes

Syndrome de sevrage

On décrit des corticoïdes dissociés (DIssociated Glucocorticoïd Receptor Agonists -DIGRAs ou SElective Glucocorticoid Receptor Agonists - SEGRAs) qui se lient spécifiquement aux récepteurs intracellulaires des glucocorticoïdes permettant leur activation sans dimérisation ; le monomère se lie aux facteurs de transcription (NF-kB et AP-1) et les empêche de stimuler l'expression de leurs gènes cibles qui induisent la production de protéines comme la cyclo-oxygénase, la phospholipase A2, le TNF, le TGF-b... On considère que la forme dimère est à l'origine des effets indésirables des corticoïdes en plus des effets anti-inflammatoires ; il y a donc un intérêt des formes monomères dans les maladies inflammatoires chroniques. Mais l'effet anti-inflammatoire des récepteurs monomères semble moindre.

A lire

- Interaction des ß2-mimétiques et Corticoïdes
- Éléments du rapport bénéfice/risque des corticoïdes inhalés