Chemokines |
| Créé le 08/02/2006 |
Auteur : A. Taytard |
(Mis à jour le 20/10/2008) |
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Définition
Chemokines = cytokines chémotactiques
Physiopathologie
Petites protéines liées à l’héparine
Orientation des
lymphocytes vers le site de l'inflammation
Différenciation des cellules T (Th1 ou Th2)
Déclenchement de la réponse immune
P
athogénèse de certaines maladies.
Environ 59 chemokines divisées en 4 familles
 CC
(cystéine-cystéine)
 attirent
les éosinophiles, lymphocytes T et
monocytes sur le site de l’inflammation chronique (surtout CCL5 et 11) ;
rôle dans la réaction
allergique ;
rôle dans le développement de la fibrose pulmonaire (CCL2 libéré par l'activation de PAR-1 sur les cellules épithéliales) ;
favorisent la rencontre entre la cellule dendritique ou le macrophage
et la cellule T naïve ou mémoire dans le ganglion lymphatique
On décrit jusqu'à 10 récepteurs (R) sur les cellules
CXC (cystéine-aminoacide-cystéine) (prototype :
IL-8)
attirent les leucocytes polynucléaires sur le site de l’inflammation
aiguë (surtout CXCL8) ;
rôle dans l’angiogenèse
-> intérêt en cancérologie
On décrit jusqu'à 6 récepteurs
2 sous-groupes
ELR : CXCL2, 3, 5, 6, 7, 8 ; angiogéniques ; agissent par CXCR2
non ELR : CXCL4, 9, 10, 11, 17 ; angiostatiques ; agissent par CXCR3B ; CXCL12 est angiostatique et se lie à CXCR4
La majorité des chémokines appartient à ces 2 familles.
CXCL1 (fractalkine)
joue un rôle dans l’adhésion
cellulaire
On décrit 1 récepteur (Cx3CR1)
XCL1 (un seul résidu cystéine) (lymphocyte_spécific chemotactic peptide : lymphotactine)
On décrit 1 récepteur (XCR1)
On peut distinguer
les chémokines constitutives (homéostatiques) qui régulent le trafic des lymphocytes et participent à l'immunosurveillance : CCL 19, CCL 21, CXCL 12
les chémokines pro-inflammatoires (inductibles) produites au niveau des sites d'inflammation
Mais des chémokines peuvent appartenir aux 2 catégories
Elles interagissent avec des récepteurs situés à la surface des cellules : ex CXC et CXCR1
Dans
l’asthme
CCL11 (eotaxine)
recrutement
des éosinophiles dans le poumon
Dans la BPCO (BPCO-inflammation)
Thérapeutique
CCR3
antagoniste
du récepteur ; essai dans l’asthme allergique
CXCR1,
CXCR2
antagonistes
des récepteurs ; essai dans les BPCO
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Réf :
 Charo IF,
Ransohoff RM. The many roles of chemokines and chemokine repecptors in
inflammation. N Eng J Med 2006;354:610-21
Commins SP, Borish L, Steinke JW. Immunologic messenger molecules:cytokines, interferons, and chemokines. J Allergy Clin Immunol 2010;125:S53-72 |
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