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 Cancer bronchique non à petites cellules - stade IIIA-N2 - Le point sur le traitement en 2007, Dr. JM. Vernejoux, Service des maladies respiratoires, CHU Bordeaux.
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La prochaine webconférence de cancérologie thoracique (Web'RCP) aura lieu le 20 novembre à 15h : discussion de cas cliniques et d'articles scientifiques.
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Nos remercions pour leur récente contribution : Pr. F. Laurent (Imagerie Thoracique) ; Dr. F. Barlesi et Dr. L. Greillier (Biothérapies) ; Pr. JC. Dalphin (Pneumopathies d'hypersensibilité) ; Dr. M. Fayon (Bronchiolites) ; Pr. B. Melloni (Pleurésies) ; Pr. JC. Meurice (SAOS).

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Anti-coagulants
Anti-vitamines K

Créé le 28/11/2002 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 15/12/2005)
     
     

Sommaire

  • Facteurs influençant l'efficacité des anti-vitamines K
  • Surveillance
  • Présentation
  • Précautions d'emploi et contre-indications
  • En cas de surdosage
  • Relais avec l'héparine

Inhibent la synthèse des facteurs vitamine K dépendants dans le foie : 4 facteurs de coagulation  II, VII, X, IX (appelés PPSB) ; 2 inhibiteurs (protéine C, protéine S).
Actifs après 48 à 72h.
Utilisés en traitement au long cours.

Facteurs influençant l'efficacité des anti-vitamines K
Résistance : impossibilité d'obtenir un hypocoagulabilité avec une dose 3 fois supérieure à une dose permettant, habituellement, d'obtenir une hypocoagulation.
Alimentation : certains aliments sont très riches en vitamine K : choux, tomates, avocat, laitue...
Génétique : 
Age : la dose nécessaire à l'hypocoagulation décroît avec l'âge ; co-morbidités ; médicaments associés
Médicaments : 
    potentialisation : AINS ; amiodarone ; céphalosporines ; fluoroquinolones ; macrolides ; héparine ; fluoxétine 
elle peut se faire par diminution de la liaison AVK-protéines, du catabolisme hépatique des AVK, de la synthèse des facteurs K dépendants 
    inhibition : inducteurs enzymatiques (barbituriques ; rifampicine ; carbamazepine) ; œstrogènes ; corticoïdes ; alcoolisme chronique
elle peut se faire par augmentation du catabolisme hépatique des AVK, de la synthèse des facteurs K dépendants    

Surveillance
Méthode
Taux de prothrombine (TP ou temps de Quick : explore les facteurs II, VII et X) et INR (International normalized ratio)
INR recherché : 2-3
Mesure
Après 48h, puis tous les 2 jours jusqu'à équilibre ; 1/semaine pendant le premier mois ; 2/mois le mois suivant ; puis 1/mois.
En cas de modification dose : mesure après 3 jours pour un AVK à demi-vie courte, à 5 jours pour un AVK à demi-vie longue.

Présentation
Warfarine (COUMADINE®) souvent référencée dans les publications anglo-saxonnes : demi-vie longue (40h)
Fluindione (PREVISCAN®) : demi-vie intermédiaire (30h)
Acénocoumarol (SINTROM®) : demi-vie courte (8h)

Précautions d'emploi et contre-indications
Saignement récent
Intervention chirurgicale récente 
Grossesse : pendant le premier trimestre et les 15 derniers jours de la grossesse, les AVK doivent être exclusivement réservés aux cas où l'héparine ne peut être utilisée ; il faut mettre en balance les bénéfices et les risques pendant toute la durée de la grossesse (rectificatif de l'AMM française ; octobre 2003).. 
Insuffisance hépatique, rénale sévère

En cas de surdosage
Vitamine K (IV lente) :
    hémorragie déclarée : 10-20 mg 
    pas d'hémorragie : 
        6 < INR < 10  : 0,5 mg
        INR 10 : 1 mg
Facteurs de coagulation (PPSB, IV)

Relais avec l'héparine
AVK introduits 1-2 jours après le début de l'héparinothérapie ; arrêt de l'héparine lorsque l'INR > 2 à 2 prélèvements successifs.

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